L’atelier de Christophe Plantin était, à son époque, la plus grande imprimerie au monde, et sa Bible polyglotte l’entreprise typographique la plus gigantesque du XVIe siècle.
Elle fut réalisée sur le modèle de la Bible d’Alcalá, imprimée de 1514 à 1517 aux frais du cardinal Francisco Jiménez de Cisneros (1436–1517). Philippe II d’Espagne assure à Plantin son appui financier et envoie à Anvers l’humaniste et théologien espagnol Arias Montano (1527–1598), chargé de surveiller les travaux.
Le premier volume est imprimé en 1569. Le huitième et dernier, trois ans après. La Bible polyglotte établit la renommée de Plantin, auquel Philippe II accorde le monopole de l’impression et de la vente de l’ouvrage dans ses États d’Aragon pour une durée de 20 ans.